液體切片檢查與組織切片檢查有何不同？關於 ctDNA 的說明

什麼是液體切片檢查

不少患者聽說“抽血也能做腫瘤基因檢測”，便以為組織穿刺已經不再必要。事實上，這兩種檢測所回答的問題並不相同，在臨床上更多是互為補充。本文由 YOUNIFY Clinic 醫療團隊整理，說明液體切片檢查是什麼、原理如何、適用於哪些情形，以及在決定之前需要了解的重要侷限。整體思路可參閱什麼是精準腫瘤治療與精準腫瘤診療服務。

液體切片檢查是指從體液標本中檢測腫瘤來源的遺傳物質，實際操作中絕大多數情況即為抽血，然後分析 ctDNA（循環腫瘤 DNA，即脫落進入血液循環的腫瘤細胞 DNA 片段），以判斷是否存在可用於制定治療方案的基因變異。

其原理在於：體內細胞不斷更新與死亡，細胞死亡後，部分 DNA 會以短片段的形式進入血液循環，統稱 cfDNA（游離 DNA），來自全身各類細胞；其中來源於腫瘤細胞的部分稱為 ctDNA。相對於正常細胞來源的 DNA，ctDNA 所佔比例通常非常低，因此檢測方法必須具備很高的靈敏度，才能捕捉到這一微弱訊號。

根據所用檢測套餐的不同，液體切片檢查可以檢出點突變、基因融合、複製數變化，以及血液 TMB 等部分指標。它無法提供的是顯微鏡下的組織形態資訊，這仍然只能依靠組織標本。

與組織切片檢查有何不同

主要差別在於標本來源。組織切片檢查直接從腫瘤取材，因此同時提供病理資訊與基因資訊；液體切片檢查只需抽血，重複取樣更為容易、操作相關風險更小，但只能提供基因層面的資訊。關於組織測序的詳細說明，見腫瘤基因檢測（CGP）。

從實際操作來看，兩者並不是競爭關係。在許多情形下會先做液體切片檢查，因為出結果較快且無需操作；隨後在必要時再以組織檢測加以確認或補充資訊，反之亦然。

常見使用場景

總體而言，當存在血液檢測可以回答的臨床問題，而組織切片檢查無法進行、難以進行或時間上來不及時，就會考慮液體切片檢查。較常見的情形包括：

• 組織標本不足以完成基因檢測，例如取材量本就較少，或已在特殊染色中用盡
• 病灶所在部位取材風險較高，或患者身體狀況不適合接受相關操作
• 需要較快獲得結果以支持決策，且時間因素會影響治療方案
• 在靶向治療過程中疾病繼續進展，需要了解是否出現了新的耐藥機制。這是液體切片檢查作用較為突出的場景，因為耐藥可能源於起初並不存在的變異；相關機制見靶向治療與免疫治療如何起作用
• 懷疑不同部位的病灶存在差異，僅取一處可能無法反映全貌

至於用 ctDNA 追蹤治療後殘留病灶（MRD），以及用於健康人群的癌症篩檢，目前仍處於研究階段且侷限較多，不應替代既有的追蹤或篩檢方案。

哪些人可能適合

本項檢測面向已經確診腫瘤、並且有明確臨床問題支撐的患者。它不適用於尚未確診者，也不是面向健康人群的癌症篩檢手段。

• 已確診為局部晚期或轉移性腫瘤，需要基因資訊來規劃下一線治療
• 組織標本不足，或既往組織存放時間過久、可能無法反映疾病當前狀態
• 重複穿刺取材的風險相對於預期獲益偏高
• 正在使用靶向藥而疾病開始進展，希望瞭解是否存在可以解釋的耐藥機制
• 從境外前來就診、時間較為緊張的患者，抽血取樣在安排上更為便利

本項檢測並非為以下情況設計：尚未確診腫瘤者希望“抽血看看有沒有癌症”。這類檢測結果正常，並不能據以判斷體內沒有疾病。

需要了解的侷限

液體切片檢查的侷限與其價值同樣重要，也正是這項檢測尚未在所有情形下取代組織切片檢查的原因。在決定之前，患者與家屬宜瞭解以下幾點。

• 陰性結果不等於沒有基因變異。部分瘤種或部分疾病狀態釋放到血液中的 ctDNA 非常少，因此確實存在的變異也可能檢測不到。遇到這種情況，如條件允許，通常會建議補充組織檢測。
• 並非所有腫瘤都能檢出可用藥物針對的基因變異，即使血中確實檢出了腫瘤來源的 DNA 也是如此。
• 可能出現並非源自腫瘤的訊號，例如克隆性造血（隨年齡增長在造血幹細胞中累積的突變）。若不結合臨床背景，容易造成解讀偏差。
• 不能替代病理診斷。液體切片檢查無法說明組織類型或病理分級。
• 目前尚不適合作為健康人群的癌症篩檢工具，也不應替代已有明確適應症的常規篩檢項目。
• 檢測結果不能預測療效。即使檢出與藥物相符的靶點，也無法預先判斷某一位患者是否會有反應，結果因人而異。
• 出報告所需時間取決於檢測種類與實驗室，醫療團隊會在送檢前告知預計的時間範圍。
• 本項檢測的結果不構成停止或推遲現有治療的理由。請與正在為您診治的醫師共同決定，不要自行調整或停用原有治療。

費用取決於所選擇的檢測項目與治療方案。醫療團隊會在開始之前評估並完整告知全部費用。

在 YOUNIFY 的就診流程

在 YOUNIFY Clinic，考慮液體切片檢查時所問的問題與其他檢測一致：這份結果會改變哪一步決策？應當取血、取組織，還是兩者兼用？對於從境外前來就診的患者，抽血在安排上較為方便，同時會預先做好語言協助，並儘量在出發前完成資料審閱。

• 1. 面診並回顧既有資料 — 醫療團隊查閱病理報告、影像資料、治療經過以及既往的基因檢測結果。
• 2. 評估是否有可用的組織標本 — 若組織量足夠且較為近期，可能先從組織檢測開始。
• 3. 採集血液標本 — 按標準流程抽血；一般情況下無需特別空腹，護理團隊會提前告知準備事項。
• 4. 檢測前說明侷限 — 特別是陰性結果不等於沒有基因變異這一點，以及出現該結果時的後續方案。
• 5. 提交分子腫瘤討論會（MTB） — 結合臨床與影像資料共同解讀結果。
• 6. 與患者及家屬共同確定方案 — 並安排合適的追蹤週期。

如果治療方案涉及化療、放療、腫瘤手術或需要靜脈給藥的治療，醫療團隊會協調轉診至合作醫療機構。

如果您不確定應當取血、取組織還是兩者兼用，可參閱YOUNIFY 精準腫瘤診療服務，或通過 WhatsApp（+66 81 556 9696）與微信聯絡醫療團隊。醫療團隊會結合您的具體情況，說明每一種檢測能夠回答什麼。在作出任何調整之前，請先與正在為您診治的醫師溝通，並繼續原有治療。