靶向治療與免疫治療如何起作用

靶向治療如何起作用

這兩類藥物常被一起提及，以致不少患者與家屬誤以為它們是同一回事。實際上，靶向治療與免疫治療的作用機制完全不同，所依據的生物標誌物不同，副作用特點也差別很大。本文由 YOUNIFY Clinic 醫療團隊整理，用通俗的語言說明兩者的機制與必須瞭解的侷限，供您在與主診醫師商議時參考。

靶向治療是指作用於腫瘤細胞中檢出的特定分子或訊號通路的藥物，而不是廣泛作用於全身快速分裂的細胞。因此在使用前必須有生物標誌物檢測結果支持，不能僅憑腫瘤類型來選擇。相關檢測的構成可參閱 腫瘤基因檢測（CGP）。

打個比方：某些腫瘤細胞體內有一個卡在開啟位置的開關，使細胞持續接收到生長與分裂的訊號。這個開關通常源自某個基因的異常，而靶向藥物的作用就是專門阻斷來自該開關的訊號。

這一類藥物有多種形式，常見的包括：

• 口服酪胺酸激酶抑制劑（口服 TKI）— 口服的小分子藥物，抑制細胞內的訊號傳導，常用於檢出與 EGFR、ALK、ROS1、RET、MET、BRAF 或 NTRK 相關變異，且疾病背景合適的情況。
• 抗體類藥物 — 設計為與腫瘤細胞表面受體結合的蛋白，例如在合適的疾病中檢出 HER2 擴增的情形。
• 針對腫瘤細胞 DNA 修復機制的藥物 — 用於已證實該機制存在缺陷的情形。

這一類藥物的核心在於：先要有靶點，才談得上有匹配的藥物。若檢測未發現靶點，使用該類藥物便缺乏依據；而且並非所有腫瘤都能檢出可用藥物針對的基因變異。

免疫治療如何起作用

免疫治療並不直接作用於腫瘤細胞，而是調節患者自身免疫系統的工作方式，使其更好地識別並處理腫瘤細胞。目前應用最廣的一類是作用於免疫檢查點的藥物。

形象地說，免疫系統有天然的剎車，以免誤傷自身正常細胞，這些剎車點稱為免疫檢查點。部分腫瘤細胞會利用這些剎車來逃避識別。免疫檢查點抑制劑的作用就是鬆開這些剎車，讓 T 細胞能夠更正常地發揮功能。常被提及的檢查點包括 PD-1/PD-L1 通路與 CTLA-4。

用於輔助判斷的生物標誌物包括 PD-L1（蛋白表達水平）、MSI（重複序列的不穩定性）與 TMB（腫瘤整體突變負荷）。但沒有任何一項指標能夠完全準確地預測反應：指標看似有利者可能沒有反應，反之亦然。

目前使用的免疫治療藥物為靜脈給藥，因此需在醫療團隊監護下輸注，並配備相應的症狀監測機制。

還有一點需要明確：上述生物標誌物檢測是為已確診腫瘤的患者開具的，並不是為尚未確診者提供的腫瘤篩檢手段。

化療、靶向治療與免疫治療對比

下表梳理了患者常同時聽到的三類治療有何不同。三者各自回應的問題不同，並不存在總體上更優的一類；選擇取決於疾病類型與分期、生物標誌物結果以及患者的身體狀況。整體思路可參閱 什麼是精準腫瘤診療。

在 YOUNIFY，化療、放療與腫瘤手術均通過協調轉診至合作醫療機構進行；診所本身負責的是影像檢查、腫瘤基因檢測、多學科團隊討論，以及靶向治療與免疫治療。

需要留意的副作用與何時立即聯絡醫療團隊

兩類藥物都存在需要主動監測的副作用，其表現與化療有明顯區別。提前知道哪些症狀需要儘快告知醫療團隊，是安全治療的重要組成部分，對於在治療週期之間往返居住地的患者尤其如此。

靶向治療方面，常見反應多與皮膚和消化道有關，例如痤瘡樣皮疹、皮膚乾燥、甲溝炎、腹瀉、口腔黏膜炎；部分患者出現肝功能指標變化或血壓升高。多數情況可通過支持治療與醫療團隊調整劑量來處理。需要立即告知的是新出現的氣促或乾咳，這可能與肺組織炎症有關，雖不常見但值得重視。

免疫治療方面，副作用源自免疫系統過度活躍而累及正常器官（免疫相關不良反應），較常受累的器官包括甲狀腺、皮膚、腸道、肝臟與肺。這類反應可能在治療早期出現，也可能在停藥一段時間後才出現，因此需要定期回診血液指標並評估症狀。應儘快告知醫療團隊的症狀包括：腹瀉加重或大便帶血、皮疹擴散、異常乏力、氣促、眼白或皮膚發黃。

上述副作用的處理必須在醫療團隊指導下進行，患者不應自行購藥服用，也不應在出現症狀時自行停藥。

若您在一地接受治療、在另一地追蹤，建議出發前明確交接安排：需要做哪些血液檢查、間隔多久、由誰判讀，以及當結果超出預期範圍時如何通知負責您治療的醫師。

• 新出現的氣促或乾咳
• 腹瀉加重、排便次數異常增多，或大便帶血
• 皮疹迅速擴散、出現水皰，或黏膜潰瘍
• 眼白或皮膚發黃、尿色加深
• 異常疲倦、心悸、體重快速變化，或可能與甲狀腺相關的症狀
• 原因不明的發熱，或在兩次就診之間不斷加重的新症狀

哪些人可能適合，哪些人需特別評估

總體而言，是否考慮使用這兩類藥物，取決於生物標誌物結果、疾病類型與分期、既往治療、身體狀況與基礎疾病，而不是僅憑患者意願決定。

• 在合適的疾病背景下，檢出與藥物作用靶點相匹配的基因變異者。
• 免疫相關生物標誌物有利於考慮免疫治療，且不存在重要禁忌者。
• 在原有治療中病情進展，並有新的分子資訊可提供額外選擇者。
• 身體狀況適合接受該治療，並能夠按約定時間前來追蹤者。

需要特別評估或可能並不適合的人群包括：未檢出可支持用藥的靶點或生物標誌物者、自身免疫疾病處於活動期者、接受過器官移植者、正在使用大劑量免疫抑制劑者、肝腎功能受限者，以及同時服用多種藥物、可能發生藥物相互作用者。上述情況均需由醫療團隊逐例評估。

需要了解的侷限

這兩類藥物是腫瘤診療中有意義的進展，但存在需要在一開始就理解清楚的侷限，以便讓預期與藥物實際能做到的事情相符。

• 並非所有腫瘤都能檢出可用藥物針對的基因變異，因此有相當一部分患者並沒有使用靶向治療的適應症。
• 即使檢出與藥物匹配的靶點，也無法事先判斷某位患者是否會有反應，結果因人而異。
• 用藥一段時間後出現耐藥是可能發生的情況，因為腫瘤細胞會發生適應性改變，因此需要持續追蹤，必要時重新取樣（組織或血液）以瞭解耐藥機制，相關內容可參閱 液體切片檢查與 ctDNA 檢測。
• 免疫相關生物標誌物並不是完美的預測指標：數值有利不代表一定有反應，數值不利也不代表一定沒有。
• 兩類藥物都需要系統性的副作用監測，部分症狀需要儘快處理。
• 它們並不能在所有情況下取代標準治療，許多情況下仍需與其他治療聯合或銜接使用。
• 請與正在為您診治的醫師共同決定，不要自行調整或停止原有治療，也不要僅憑網路資訊在未諮詢醫師的情況下更換藥物。

費用取決於所選檢測項目與治療方案，醫療團隊會在開始前完成評估並說明全部費用。

在 YOUNIFY 的就診流程

在 YOUNIFY Clinic，開始靶向治療或免疫治療並不是從藥物開始，而是從確認存在支持性適應症、並確認患者能夠持續接受追蹤開始。

• 問診與資料回顧 — 病理結果、影像資料、生物標誌物結果、既往治療史、基礎疾病與當前用藥清單。
• 確認適應症 — 核對生物標誌物結果是否與正在考慮的方案相符，且不存在重要禁忌。
• 提交多學科團隊討論 — 使決定經由共同審議作出，而不是單獨解讀一份報告，相關流程可參閱 什麼是分子腫瘤討論會。
• 治療開始前充分說明 — 治療目標、需要監測的副作用、必須立即報告的症狀、追蹤週期，以及尚不確定之處。
• 開始治療並進行系統追蹤 — 按適當週期回診血液指標、評估症狀與影像，並提供兩次就診之間出現症狀時的聯絡渠道。
• 情況變化時重新評估 — 若病情進展，可考慮重新取樣（組織或血液）以瞭解耐藥機制，再次審視方案。

若方案需要化療、放療或腫瘤手術，醫療團隊會協調轉診至合作醫療機構，並協助保持資料在不同機構之間的連續性。

若您已被建議考慮這兩類藥物，希望瞭解其機制、需要監測的副作用與追蹤要點，可閱讀 精準腫瘤診療服務介紹，也可通過微信或 WhatsApp 聯絡團隊，詢問建議攜帶哪些資料。本文並不建議您更換就診機構，而是希望您繼續在主診醫師處治療的同時，能更清楚地提出自己需要了解的問題。