靶向治疗与免疫治疗如何起作用

靶向治疗如何起作用

这两类药物常被一起提及，以致不少患者与家属误以为它们是同一回事。实际上，靶向治疗与免疫治疗的作用机制完全不同，所依据的生物标志物不同，副作用特点也差别很大。本文由 YOUNIFY Clinic 医疗团队整理，用通俗的语言说明两者的机制与必须了解的局限，供您在与主诊医生商议时参考。

靶向治疗是指作用于肿瘤细胞中检出的特定分子或信号通路的药物，而不是广泛作用于全身快速分裂的细胞。因此在使用前必须有生物标志物检测结果支持，不能仅凭肿瘤类型来选择。相关检测的构成可参阅 肿瘤基因检测（CGP）。

打个比方：某些肿瘤细胞体内有一个卡在开启位置的开关，使细胞持续接收到生长与分裂的信号。这个开关通常源自某个基因的异常，而靶向药物的作用就是专门阻断来自该开关的信号。

这一类药物有多种形式，常见的包括：

• 口服酪氨酸激酶抑制剂（口服 TKI）— 口服的小分子药物，抑制细胞内的信号传导，常用于检出与 EGFR、ALK、ROS1、RET、MET、BRAF 或 NTRK 相关变异，且疾病背景合适的情况。
• 抗体类药物 — 设计为与肿瘤细胞表面受体结合的蛋白，例如在合适的疾病中检出 HER2 扩增的情形。
• 针对肿瘤细胞 DNA 修复机制的药物 — 用于已证实该机制存在缺陷的情形。

这一类药物的核心在于：先要有靶点，才谈得上有匹配的药物。若检测未发现靶点，使用该类药物便缺乏依据；而且并非所有肿瘤都能检出可用药物针对的基因变异。

免疫治疗如何起作用

免疫治疗并不直接作用于肿瘤细胞，而是调节患者自身免疫系统的工作方式，使其更好地识别并处理肿瘤细胞。目前应用最广的一类是作用于免疫检查点的药物。

形象地说，免疫系统有天然的刹车，以免误伤自身正常细胞，这些刹车点称为免疫检查点。部分肿瘤细胞会利用这些刹车来逃避识别。免疫检查点抑制剂的作用就是松开这些刹车，让 T 细胞能够更正常地发挥功能。常被提及的检查点包括 PD-1/PD-L1 通路与 CTLA-4。

用于辅助判断的生物标志物包括 PD-L1（蛋白表达水平）、MSI（重复序列的不稳定性）与 TMB（肿瘤整体突变负荷）。但没有任何一项指标能够完全准确地预测反应：指标看似有利者可能没有反应，反之亦然。

目前使用的免疫治疗药物为静脉给药，因此需在医疗团队监护下输注，并配备相应的症状监测机制。

还有一点需要明确：上述生物标志物检测是为已确诊肿瘤的患者开具的，并不是为尚未确诊者提供的肿瘤筛查手段。

化疗、靶向治疗与免疫治疗对比

下表梳理了患者常同时听到的三类治疗有何不同。三者各自回应的问题不同，并不存在总体上更优的一类；选择取决于疾病类型与分期、生物标志物结果以及患者的身体状况。整体思路可参阅 什么是精准肿瘤诊疗。

在 YOUNIFY，化疗、放疗与肿瘤手术均通过协调转诊至合作医疗机构进行；诊所本身负责的是影像检查、肿瘤基因检测、多学科团队讨论，以及靶向治疗与免疫治疗。

需要留意的副作用与何时立即联系医疗团队

两类药物都存在需要主动监测的副作用，其表现与化疗有明显区别。提前知道哪些症状需要尽快告知医疗团队，是安全治疗的重要组成部分，对于在治疗周期之间往返居住地的患者尤其如此。

靶向治疗方面，常见反应多与皮肤和消化道有关，例如痤疮样皮疹、皮肤干燥、甲沟炎、腹泻、口腔黏膜炎；部分患者出现肝功能指标变化或血压升高。多数情况可通过支持治疗与医疗团队调整剂量来处理。需要立即告知的是新出现的气促或干咳，这可能与肺组织炎症有关，虽不常见但值得重视。

免疫治疗方面，副作用源自免疫系统过度活跃而累及正常器官（免疫相关不良反应），较常受累的器官包括甲状腺、皮肤、肠道、肝脏与肺。这类反应可能在治疗早期出现，也可能在停药一段时间后才出现，因此需要定期复查血液指标并评估症状。应尽快告知医疗团队的症状包括：腹泻加重或大便带血、皮疹扩散、异常乏力、气促、眼白或皮肤发黄。

上述副作用的处理必须在医疗团队指导下进行，患者不应自行购药服用，也不应在出现症状时自行停药。

若您在一地接受治疗、在另一地随访，建议出发前明确交接安排：需要做哪些血液检查、间隔多久、由谁判读，以及当结果超出预期范围时如何通知负责您治疗的医生。

• 新出现的气促或干咳
• 腹泻加重、排便次数异常增多，或大便带血
• 皮疹迅速扩散、出现水疱，或黏膜溃疡
• 眼白或皮肤发黄、尿色加深
• 异常疲倦、心悸、体重快速变化，或可能与甲状腺相关的症状
• 原因不明的发热，或在两次就诊之间不断加重的新症状

哪些人可能适合，哪些人需特别评估

总体而言，是否考虑使用这两类药物，取决于生物标志物结果、疾病类型与分期、既往治疗、身体状况与基础疾病，而不是仅凭患者意愿决定。

• 在合适的疾病背景下，检出与药物作用靶点相匹配的基因变异者。
• 免疫相关生物标志物有利于考虑免疫治疗，且不存在重要禁忌者。
• 在原有治疗中病情进展，并有新的分子信息可提供额外选择者。
• 身体状况适合接受该治疗，并能够按约定时间前来随访者。

需要特别评估或可能并不适合的人群包括：未检出可支持用药的靶点或生物标志物者、自身免疫疾病处于活动期者、接受过器官移植者、正在使用大剂量免疫抑制剂者、肝肾功能受限者，以及同时服用多种药物、可能发生药物相互作用者。上述情况均需由医疗团队逐例评估。

需要了解的局限

这两类药物是肿瘤诊疗中有意义的进展，但存在需要在一开始就理解清楚的局限，以便让预期与药物实际能做到的事情相符。

• 并非所有肿瘤都能检出可用药物针对的基因变异，因此有相当一部分患者并没有使用靶向治疗的指征。
• 即使检出与药物匹配的靶点，也无法事先判断某位患者是否会有反应，结果因人而异。
• 用药一段时间后出现耐药是可能发生的情况，因为肿瘤细胞会发生适应性改变，因此需要持续随访，必要时重新取样（组织或血液）以了解耐药机制，相关内容可参阅 液体活检与 ctDNA 检测。
• 免疫相关生物标志物并不是完美的预测指标：数值有利不代表一定有反应，数值不利也不代表一定没有。
• 两类药物都需要系统性的副作用监测，部分症状需要尽快处理。
• 它们并不能在所有情况下取代标准治疗，许多情况下仍需与其他治疗联合或衔接使用。
• 请与正在为您诊治的医生共同决定，不要自行调整或停止原有治疗，也不要仅凭网络信息在未咨询医生的情况下更换药物。

费用取决于所选检测项目与治疗方案，医疗团队会在开始前完成评估并说明全部费用。

在 YOUNIFY 的就诊流程

在 YOUNIFY Clinic，开始靶向治疗或免疫治疗并不是从药物开始，而是从确认存在支持性指征、并确认患者能够持续接受随访开始。

• 问诊与资料回顾 — 病理结果、影像资料、生物标志物结果、既往治疗史、基础疾病与当前用药清单。
• 确认指征 — 核对生物标志物结果是否与正在考虑的方案相符，且不存在重要禁忌。
• 提交多学科团队讨论 — 使决定经由共同审议作出，而不是单独解读一份报告，相关流程可参阅 什么是分子肿瘤讨论会。
• 治疗开始前充分说明 — 治疗目标、需要监测的副作用、必须立即报告的症状、随访周期，以及尚不确定之处。
• 开始治疗并进行系统随访 — 按适当周期复查血液指标、评估症状与影像，并提供两次就诊之间出现症状时的联系渠道。
• 情况变化时重新评估 — 若病情进展，可考虑重新取样（组织或血液）以了解耐药机制，再次审视方案。

若方案需要化疗、放疗或肿瘤手术，医疗团队会协调转诊至合作医疗机构，并协助保持资料在不同机构之间的连续性。

若您已被建议考虑这两类药物，希望了解其机制、需要监测的副作用与随访要点，可阅读 精准肿瘤诊疗服务介绍，也可通过微信或 WhatsApp 联系团队，询问建议携带哪些资料。本文并不建议您更换就诊机构，而是希望您继续在主诊医生处治疗的同时，能更清楚地提出自己需要了解的问题。