肿瘤基因检测（CGP）是什么？哪些人适合，报告能说明什么

什么是全面基因组分析（CGP）

“肿瘤基因检测”是患者与家属近年来听得越来越多的说法，但同一个说法其实涵盖了多种目的不同的检测。本文由 YOUNIFY Clinic 医疗团队整理，说明全面基因组分析（CGP）究竟是什么、与以往的基因检测有何不同、哪些人可能适合、报告能真正说明什么，以及同样重要的——不能说明什么。整体思路可参阅什么是精准肿瘤治疗与精准肿瘤诊疗服务。

CGP 是指采用二代测序（NGS）技术，一次性读取肿瘤组织中数百个基因的序列，目的是寻找可能用于指导治疗选择的基因变异。

有一点需要在开头就说清楚：CGP 检测的是肿瘤细胞的基因，而不是检测患者自身的遗传基因以预测将来是否会患癌。两者是不同的检测，目的不同，解读方式也不同。

CGP 通常检测的变异类型包括：

• 点突变与小片段插入缺失 ＝ 遗传密码上的小范围改变，例如 EGFR、BRAF、KRAS 中所见的变异。
• 基因融合 ＝ 两个基因异常连接，例如与 ALK、ROS1、RET、NTRK 相关的融合。
• 拷贝数变异 ＝ 基因拷贝数增加或减少，例如 HER2 或 MET 扩增。
• 免疫相关生物标志物 ＝ MSI（微卫星不稳定性）与 TMB（肿瘤突变负荷），以及通常以另一种方法检测的 PD-L1 蛋白染色。

与单基因检测有何不同

以往的检测多针对某一个基因或少数几个位点，围绕明确的临床问题展开，所需组织较少、出结果较快。CGP 则一次读取数百个基因，信息面更广，但对组织量的要求更高、耗时更长，并且所得信息需要由团队共同解读。

如何选择并不是哪一种更优的问题，而是当下的临床问题是什么、现有组织有多少、以及在必须作出决定之前还有多少时间。

报告能说明什么、不能说明什么

CGP 报告通常将结果分为若干类，并非每一类都能据以选药。患者与家属了解这一区别很有意义，因为长达数页的报告并不代表可选的治疗方向很多。

一、可用药变异（actionable alteration）。这一类对决策的影响最大，例如在合适的瘤种背景下检出与 EGFR、ALK、ROS1、RET、NTRK、BRAF、HER2 或 MET 相关的变异。不过，检出靶点并不等于相应药物就适合这位患者，还需结合瘤种、分期、既往治疗与身体状况综合判断。各类药物的作用机制见靶向治疗与免疫治疗如何起作用。

二、用于考虑免疫治疗的生物标志物，包括 MSI、TMB 与 PD-L1。这些指标可作为决策参考，但没有任何一项能够完全准确地预测结果：数值看似有利者可能并无反应，反之亦然。

三、临床意义未明的变异（VUS）。这类结果在报告中相当常见，意思是确实检出了基因改变，但现有证据尚不足以说明其含义。不应据此选药，也不应解读为坏消息或好消息。

四、提示可能存在胚系变异的线索。肿瘤检测有时会发现某些迹象，提示该变异也可能存在于正常细胞中。这种情况需要通过专门的胚系血液检测加以确认，并配合遗传咨询，因为它涉及直系亲属。

五、未检出可用药靶点。这是常见且正常的结果。并非所有肿瘤都能检出可用药物针对的基因变异。此时仍有其他标准治疗可供考虑，而且这一信息本身也有价值，可以排除不太可能有效的方向。

把这五类结果与临床背景结合起来解读，属于分子肿瘤讨论会（MTB）的工作，而不是由某一个人逐行判读。

不同瘤种常见的生物标志物

没有任何一项生物标志物与所有瘤种都相关。下列内容用于说明为什么不同患者所做的检测项目不同，仅供健康教育参考，并非送检规范。

• 肺癌 — 常考虑 EGFR、ALK、ROS1、BRAF、RET、MET、NTRK、KRAS，并结合 PD-L1
• 结直肠癌 — 常考虑 KRAS、BRAF、HER2 与 MSI 状态
• 乳腺癌 — 常考虑 HER2 与激素受体，部分情形下会考虑胚系信息
• 消化道肿瘤（胃、食管、胰腺、肝与胆道） — 常考虑 HER2、MSI、TMB 及各器官相关的其他变异
• 前列腺癌 — 常考虑 DNA 修复相关信息，部分情形下考虑 MSI 状态

选择与疾病和当下情况相匹配的检测套餐，属于诊治团队的职责，不建议患者依据网络信息自行决定。

哪些人可能适合

总体而言，CGP 多用于已经确诊肿瘤、且存在“结果有可能改变决策”的临床问题的患者。没有明确问题支撑的检测，通常不会改变治疗方案。

• 已确诊为局部晚期或转移性肿瘤，正在规划下一线治疗
• 在现有治疗中疾病继续进展，希望了解依据基因特征是否还有其他方向
• 已做过定向基因检测但未检出靶点，而临床特征仍提示可能存在
• 少见瘤种，或原发部位不明的肿瘤
• 正在考虑参加以分子标准筛选入组的临床研究

本项检测并非为以下人群设计：尚未确诊肿瘤者。CGP 不是面向健康人群的癌症筛查手段，无法判断您将来是否会患癌，报告未见异常也不能据此认为没有疾病。

需要了解的局限

在决定检测之前，患者、家属与医疗团队应对以下局限达成共识，以免产生与检测能力不符的期待。对于从境外前来就诊的患者还有一点很实际：既往病理蜡块通常需要向原就诊医院调取，这一环节所需时间有时比检测本身更长。

• 并非所有肿瘤都能检出可用药物针对的基因变异。
• 组织标本可能不足或质量不够，需要重新取样，或改为血液检测。
• 存放时间较久的组织可能无法反映疾病当前的状态，因为肿瘤会随时间与既往治疗而发生变化。
• 同一位患者体内不同部位的肿瘤，基因特征可能并不一致（肿瘤异质性），仅取一处可能无法覆盖全部情况。
• 报告中相当一部分结果属于 VUS，目前尚不能据以决定治疗。
• 即使检出了与药物相符的靶点，也无法预先判断某一位患者是否会有反应，结果因人而异。
• 可能出现涉及直系亲属的信息，因此在有指征时应同时提供遗传咨询。
• 本项检测不构成停止或推迟现有治疗的理由。请与正在为您诊治的医生共同决定，不要自行调整或停用原有治疗。

若组织不足或存放时间过久，血液检测可作为可考虑的方案，详见液体活检与 ctDNA。

费用取决于所选择的检测项目与治疗方案。医疗团队会在开始之前评估并完整告知全部费用。

在 YOUNIFY 的就诊流程

在 YOUNIFY Clinic，送检 CGP 之前一定先把临床问题问清楚：这份结果会改变哪一步决策？如果答案是不会改变，医疗团队会如实说明，而不是安排检测。

• 1. 面诊并回顾既有资料 — 病理报告、特殊染色、影像资料与既往治疗经过，包括境外医院出具的报告。
• 2. 核查现有标本 — 评估既往蜡块的组织量与肿瘤细胞比例是否足够。
• 3. 确定取材方式 — 使用既往组织、重新取材，或以血液检测替代或补充。
• 4. 签署知情同意前充分说明 — 检测能回答什么、不能回答什么、未检出靶点的可能性，以及出现涉及家属信息时的处理方式。
• 5. 提交分子肿瘤讨论会（MTB） — 结合临床资料共同解读报告。
• 6. 与患者及家属共同回顾结果 — 用可以理解的语言逐段说明，并交代可选方向与目前仍不清楚的部分。

如果治疗方案涉及化疗、放疗、肿瘤手术或需要静脉给药的治疗，医疗团队会协调转诊至合作医疗机构。

如果您正在考虑是否需要做肿瘤基因检测，并想了解结果会如何影响治疗决策，可参阅YOUNIFY 精准肿瘤诊疗服务，或通过 WhatsApp（+66 81 556 9696）与微信联系医疗团队。所得信息请带回给正在为您诊治的医生共同讨论，在其另有建议之前请继续原有治疗。